S16的核心结构可以概括为“4进1、16进8、8队单败”。4支队伍先从入围赛争夺唯一的瑞士轮席位；随后16支队伍通过瑞士轮决出8支晋级者；最后进入四分之一决赛、半决赛和总决赛，所有淘汰赛均采用BO5。
4队双败淘汰，全部比赛BO5，只有1队能够进入瑞士轮。
16队按战绩推进，3胜晋级，3败淘汰，最终留下8队。
八强、半决赛和总决赛连续进行，输掉一轮即结束世界赛之旅。
入围赛是本届世界赛最先开始的竞争阶段，时间为10月15日至18日，地点在洛杉矶拳头游戏竞技场。参赛席位来自LEC、LCS、LCP的第三种子以及CBLOL的第二种子。LCK与LPL第四种子不再从入围赛出发，而是直接进入瑞士轮。
队伍拥有一次失利后的回旋空间，但第二次失利即告别赛事。所有系列赛都采用五局三胜。
4支队伍最终只保留1支进入瑞士轮，入围赛的胜者将面对更大规模的全球赛主赛场。
它不设置固定循环对阵，而是让相同战绩的队伍在每轮重新寻找对手。
大多数比赛采用单局决胜。一次失误可能迅速改变战绩分组，因此开局准备和版本适应格外重要。
决定晋级或淘汰的比赛采用三局两胜，队伍需要在系列赛内完成BP调整和临场应变。
瑞士轮计划分两个比赛窗口进行：10月23日至26日，以及10月28日至31日。由于对阵会随每轮战绩变化，具体比赛页面会在抽签和前序结果确认后持续更新。
瑞士轮晋级的8支队伍进入首轮淘汰，全部采用BO5。
四强之间进行两场BO5，胜者获得总决赛席位。
纽约布鲁克林巴克莱中心，五局三胜决出S16冠军。
本届继续采用无畏征召。简单来说，同一系列赛里只要某个英雄已经被任意一方选用过，那么在剩余对局中，双方都不能再次选择这个英雄。它不等同于普通的单局BP，而是会把前几局的选择带入后续比赛。
